Los Nephalem son una nueva raza creada como resultado de la unión entre ángeles y demonios, un hibrido mitad ángel, mitad demonio pero más fuerte que ambos. Fueron los primeros humanos en Santuario, su número oscila en torno al millar contando las primeras generaciones. Su proceso de concepción es desconocido. También son conocidos como los Niños de Santuario.
Cuando los Nephalem comenzaron a mostrar su potencial, Inarius les consideró como una abominación que tenia que ser erradicada, sin embargo Lilith vió en ellos un futuro ejército con que arrasar los Altos Cielos y los Infiernos Abrasadores. Todo esto desembocaria en una guerra en la que la mayoria de los Nephalem perecerían.
Usando la Piedra del Mundo Inarius consiguió mitigar el poder de los Nephalem hasta los humanos actuales. No está claro si los Nephalem eran inmortales, creemos que si, en todo caso este uso de Inarius trajo la mortalidad a los humanos.
Los Nephalem tienen una gran influencia sobre todas las culturas de Santuario, para algunas culturas son considerados dioses, para otras son los primeros reyes. También tenemos que confirmar su influencia sobre el calendario y los meses del año.
Nephalem conocidos
- Alaric: Conocido como Alaric el Guardián, es un personaje que saldrá en Diablo 3, en la misión El Poder de los Nephalem.
- Bul-Kathos: Señor de los Antiguos y una deidad para los bárbaros.
- Esu: Maestra en la magia elemental, fundadora del clan Zann Esu, a la que pertenecen las hechiceras.
- Fiacla-Géar y Vasily: No sabemos si son dos personas distintas o son la misma, en todo caso son hermanos de Bul-Kathos, el primero es mencionado como fundador de los druidas, el segundo es el nombre al que llama Bul-Kathos al despertar en la Guerra del Pecado.
- Helgrotha: Una nephalem, morena de ojos azules, protectora de los seres nocturnos.
- Rathma o Rathma: Hijo de Inarius y Lilith, es considerado Guardián del Equilibrio.
- Athulua: es la deidad principal de las Amazonas, gobierna las estaciones y el clima.
- Kethryes: consorte de Athulua, gobierna las estaciones y el clima.
- Hefaetrus: para las amazonas es considerado dios del fuego y del renacimiento, habita en el gran volcán del monte Arnazeus.
- Karcheus: también llamado Karcheus el Vigilante, reside en la Gran Sala de los Espejos del monte Karcheus.
- Zerae: Diosa amazona de la venganza y las tormentas, la esposa de Hefaetrus.
- Talic: Uno de los antiguos guardianes del Monte Arreat, ahora ayuda a los bárbaros que le invocan.
- Madawc: Uno de los antiguos guardianes del Monte Arreat, ahora ayuda a los bárbaros que le invocan.
- Korlic: Uno de los antiguos guardianes del Monte Arreat, ahora ayuda a los bárbaros que le invocan.