Las áreas del juego son zonas interiores o exteriores que debe explorar el personaje. En el mundo de Santuario las áreas se generan aleatoriamente en cada nueva partida. Sin embargo, la mayoría de áreas exteriores y ciudades no son completamente aleatorias sino que tienen algunas formas predefinidas.
Por otra parte, en muchas áreas tendremos encuentros aleatorios que darán la sensación de que cada vez estamos pasando por un lugar distinto. A pesar de estar predefinida su forma, el contenido del interior sí es variante.
| Monstruos | Normales | Diablillo (Caído) • Lunático (Caído) • Gran profeta (Caído) • Can (Caído) • Chamán (Caído) • Exhumado • Miserable muerta • Zombi • Caminante nudoso • Cuerpo andante • Mago esqueleto • Esqueleto con escudo • Guerrero Khazra • Chamán Khazra • Carroñero • Lamprea • Grotesco • Aparición • Gul • Orbes fantasmales • Carcasa oscura • Cultor oscuro • Demonio oscuro • Loco • Torso agonizante • Bestia • Carcasa endemoniada |
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| Únicos | Reina Desgraciada • Capitan Daltyn • Partecabezas • Mira Eamon • Quijada de Hierro • Canciller Eamon • Jondar • Urik • Nigel • Ezek • Karel, Larel y Moek • Urzel Mordreg • El Carcelero • | |
| Sub-Jefes | Rey Esqueleto • Reina Araneae • | |
| Jefes | El Carnicero • | |
| Misiones | Principales | Desconocidas |
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| Eventos aleatorios | Desconocidas | |
| Monstruos | Normales | Horror • Derviche de la duna • Invocador Morlu • Mago de la tumba • Viperina de la tumba • Guerrero Lacuni • Cazadora Lacuni • Avispa de la arena • Trilladora de dunas |
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| Únicos | Machacahuesos • Goz´Turr • Mundunogo • Guardián Ancestral • Gavin • Kamyr • | |
| Sub-Jefes | Maghda • Zoltun Kulle • | |
| Jefes | Belial • | |
| Ubicaciones | Ciudades | Caldeum |
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| Áreas | Desconocidas | |
| Misiones | Principales | Desconocidas |
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| Eventos aleatorios | Desconocidas | |
| PNJ | Aliados | Desconocidos |
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| Ubicaciones | Ciudades | Fortaleza de bastiones |
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| Áreas | Desconocidas | |
| Misiones | Principales | Desconocidas |
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| Eventos aleatorios | Desconocidas | |
| PNJ | Aliados | Desconocidos |
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| Ubicaciones | Ciudades | Desconocidas |
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| Áreas | Desconocidas | |
| Misiones | Principales | Desconocidas |
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| Eventos aleatorios | Desconocidas | |