La historia de Diablo III se estructura en Actos al igual que pasaba con Diablo II. Cada acto tiene una ciudad principal como zona segura donde se acumularán los NPCs. Además existen distintas zonas seguras a lo largo del acto. El final de cada acto termina con una lucha contra un monstruo jefe.
Los cinco actos de Diablo III son:
- Acto I: Fire in the Sky
- Acto II: Battle of Alcarnus
- Acto III: Bastion's Keep
- Acto IV: Heaven
- Acto V: Westmarch
| v · d · e | Actos |
| Diablo II: | Acto I: The Sightless Eye • Acto II: The Secret of the Vizjerei • Acto III: The Infernal Gate • Acto IV: The Harrowing • Acto V: The Lord of Destruction |
| Diablo III: | Acto I: La Estrella Caida • Acto II: Batalla de Alcarnus • Acto III: Fortaleza Bastión • Acto IV: El Arco Cristalino • Acto V: El Ángel de la Muerte |