En Diablo III podremos jugar con cinco clases de personajes, cada una de ellas completamente diferente y con una jugabilidad y habilidades únicas. Cada una de ellas posee su propio recurso de energía.
- Bárbaro: Esta clase cubre el hueco de personaje fuerte y dedicado al daño cuerpo a cuerpo.
- Su recurso es la furia.
- Médico brujo: Un personaje peculiar, con mezcla de habilidades de invocación, veneno y manejo de los muertos.
- Su recurso es el maná.
- Mago: Una clase de magia pura con conjuros de viento, arcanos y rayo.
- Su recurso es el poder arcano.
- Monje: Esta clase domina el ataque cuerpo a cuerpo y las artes marciales y puede combinar habilidades entre sí.
- Su recurso es el espíritu.
- Cazador de demonios: La última clase conocida es especialista en ataque a distancia con un gran manejo de ballestas y habilidades de trampas.
- Su recurso es desconocido.