Jugador contra jugador (JcJ, Player versus Player o PvP) hace referencia a los duelos entre jugadores humanos. La diferencia con Diablo II es que el PvP estará habilitado únicamente en espacios especiales de lucha llamados arenas, presentadas por primera vez en la BlizzCon 2010.
Las luchas podrán ser de 1vs1, 2vs2 y 3vs3 jugadores. Se desarrollan en espacios cerrados especialmente diseñados para los duelos entre jugadores. Hay lugares donde, cada cierto tiempo, aparecen orbes de vida que los jugadores pueden recoger. No se conocen muchos más detalles del modo PvP en Diablo III.
